【药物颗粒形貌及粒径表征分析线上研讨会】答疑汇总

2 月 28 日，由开云注册链接 联合明捷医药展开的第二场“药物颗粒形貌及粒径表征分析”线上研讨会如期开讲。本次研讨会聚焦“颗粒物表征和分析在药物研发中的应用及应用”与“扫描电镜在药物粉体表征中的应用”两大主题。

药物颗粒物与产品质量、性能以及工艺息息相关，直接决定药物的最终疗效。而扫描电镜在制药行业的应用潜力巨大，作为新药研发的“新工具”越来越受到药企关注。通过举办此次研讨会，希望能够加强药物颗粒物研究领域的深入学习，助力整个药物研究和开发过程。各位老师和朋友们在与会期间也提出了很多专业的问题，小编将这些问题整合汇总，并邀请我们本次研讨会的两位嘉宾老师进行了答疑。

Q1：扫描电镜能区分晶型吗？还是说只能进行粒度分布统计？

药物材料比较特殊，它不耐电子束轰击，因此对晶型的判断还是挺难的。还是要通过传统的手段去做 XRD，电子显微镜能做的工作比较有限。主要问题在于这个材料很不耐电子束轰击，也不耐打。用冷冻透射可能得到一些结果，但是有点没有必要。我们更多见到的是对晶习、晶癖做 SEM 检测。

颗粒的一些参数，比如说轴比，我们这里是短轴比长轴，针状的话轴比就越接近于零；如果轴比是 1:1，它就是圆形或者是方形。类似这些，我们都可以给出柱状分布图。除此之外，还可以给出散点分布图。这些不同的形状特性，它们之间不一定是关联的，比如圆度和轴比不一定是全部相关的。我们有了每个颗粒的所有特性之后，可以把每个颗粒的不同特性挑出来，做一个散点分布图；同时也可以获得整体药物颗粒的粒度与轴比的关系。

Q2：是如何实现横切微球以观察微球的横截面的？如何用 SEM 观察玻璃内表面？

对于微球的横截面实际上方法很多，有离子研磨切，也可以用刀片切，关于具体的方法可以联系我们。做玻璃内表面这块实际上是比较成熟的，但是现在有些相关培训可能不是特别到位，所以还是有很多点需要注意。比如取样取哪些样品，取样位置，怎么在过程中尽可能产生少的碎屑等等。碎屑少，清洗就较为简单。清洗之后，怎么去镀金以及怎么让上表面更加导电等等很多细节的问题。针对这些问题，在我们上一期会议的答疑中有详细讲解。

Q3：玻璃内表面研究的时候有没有发现过，阳性对象的样品亚甲蓝染色已经显示蓝色了，但是 SEM 拍不出来玻璃被腐蚀的情况？

这种情况有，但是比较少见，可能存在于侵蚀初期的一些阶段。实际上侵蚀的整个过程，一般认为是某些化学元素析出，先发生分层，但是没有脱片。如果你的材质不是很好，有可能表面已经有一些化学元素的变化了，但是呢还没有形成腐蚀坑和脱片，那在这个环节有可能会出现这种情况。它会有两种形式：一种是鼓泡，一种是凹坑。像鼓泡这个阶段，上面没有腐蚀掉，也没有脱片。在鼓泡的阶段，如果你的成像条件——电压比较高的话，图像有可能拍不到好的一些结果。可以适当的把电压降低一点，用5kV。另外一个很重要的是所选的样品，选不同的时间段、不同时间间隔去看有没有一个趋势。在阴性跟阳性、比较强的阳性之间肯定是有个过渡的。
 

Q4：SEM 观察玻璃内表面侵蚀的时候，经常会因为制样操作残留玻璃碎渣，怎么能很好的区分是残留玻璃渣还是内表面侵蚀？
 

其实有一篇文章也专门讲到了这个问题。玻璃碎渣的形貌有非常明显的三维棱角结构，而且实际上在我们的工作中极少看到这样的侵蚀脱片。玻璃碎渣有两种可能，一种是你在破碎玻璃的时候产生的；另外一种是产线灌装的时候产生的。这两种玻璃残渣不能很好地区分，它们都有比较明显的 3D 的立体的特征。我们认为脱片和相容性本身也是两个概念。严格意义上的脱片现在比较少。在管制瓶身上，我们常常可以看到一些腐蚀坑，管制瓶是两次受热加工而成的，第二次加工过程中，由于局部受热，玻璃中的碱性元素，硼元素更容易挥发，但是挥发产生的不均匀区往往是斑状的（大家可以想象一下岩浆或者烧开水咕嘟冒泡的过程），这些斑点的化学耐受性要低于其他位置，容易受到腐蚀，“溶解”，从而留下一个个腐蚀坑，但是一般不会成片的脱落。所以现在的管制瓶它本身不容易形成严格意义上的大块的脱片，更多会形成一些二氧化硅的球状小颗粒或絮状物，而这些物质本身会不会带来相容性的问题，需要进行进一步分析。模制瓶在一次高温过程中形成的，它本身不容易受到侵蚀。但是一旦产生侵蚀，有可能会成片成片的脱落，这种成片的脱落呈现薄薄的片状。另外通过能谱，也可以看出来区别。如果是玻璃残渣，会含有硅、钠和铝等元素；如果是脱片的话，基本上只能找到硅和氧。所以说实际上我们看的大部分，应该是玻璃残渣而已。所以我们尽可能地通过一种比较温和的方式把玻璃弄碎，可以尽可能产少产生一些玻璃残渣。

实际上像飞纳我们是有专用的统计的一个软件，它会自动识别分析每一个颗粒。您如果有图的话可以发给我们，可以试试能不能在我们这个软件运行；如果您没有图的话呢，有合适的样品，也可以寄过来我们帮您测试一下。

如果您错过本次研讨会，欢迎识别下方二维码观看直播回放。在观看回访过程中有新的疑问，也欢迎在后台给我们留言。

为了深入地展开医药行业的学习交流，开云注册链接 与明捷医药展开系列线上研讨会，包含“药包材相容性研究与表征”、“药物颗粒形貌及粒径表征分析”、“处方前及处方开发”三大主题，下一场会议聚焦于“处方前及处方开发”主题，详细内容近期将在飞纳电镜微信公众号发布，欢迎大家关注。